Ad ogni modo, questa scoperta presenta una domanda impegnativa per medici e genitori, ha detto Freyer

Il protocollo è stato inoltre modificato per consentire l’uso di docetaxel come parte delle cure standard dopo che il farmaco è stato approvato per l’indicazione in Inghilterra.

I ricercatori hanno randomizzato 2.061 pazienti nei due bracci di trattamento. La radioterapia a fasci esterni (EBRT) è stata somministrata su base giornaliera per 4 settimane o settimanalmente per 6 settimane. L’analisi dei dati primari si è verificata dopo un follow-up mediano di 37 mesi e ha mostrato una sopravvivenza a 3 anni del 62% nel gruppo di controllo e del 65% nel gruppo radioterapia (HR 0,92, IC 95% 0,80-1,06, P = 0,266) .

L’analisi prespecificata della sopravvivenza per carico di malattia ha prodotto una riduzione statisticamente significativa del 32% dell’hazard ratio a favore del braccio radioterapico (95% CI 0,52-0,90, P = 0,007). L’aggiunta della radioterapia all’assistenza standard non ha migliorato la sopravvivenza a 3 anni negli uomini con un carico metastatico elevato alla diagnosi (53% contro 54%, HR 1,07, IC 95% 0,90-1,28, P = 0,420).

Parker ha affermato che gli effetti avversi nel gruppo radioterapico erano gestibili e coerenti con gli effetti noti dell’EBRT, poiché 48 pazienti hanno riportato uno o più eventi avversi di grado 3/4. Nel complesso, i tassi di eventi avversi erano simili tra i gruppi di trattamento e dominati dagli effetti collaterali dell’ADT.

"Abbiamo dimostrato il principio nel cancro alla prostata, che il trattamento del tumore primario può migliorare la sopravvivenza negli uomini con malattia metastatica," disse Parker. "Questo concetto dovrebbe ora essere testato in pazienti con malattia oligometastastica, malattia metastatica a basso carico, da altre neoplasie."

Charles Bankhead è redattore senior di oncologia e si occupa anche di urologia, dermatologia e oftalmologia. È entrato a far parte di MedPage Today nel 2007. Segui

Divulgazioni

Lo studio è stato sponsorizzato dal Medical Research Council of England.

Parker ha riportato rapporti con Bayer, Janssen e Advanced Accelerator Applications.

Fonte primaria

Società europea di oncologia medica

Fonte di riferimento: Parker CC, et al “Radioterapia (RT) al tumore primario per uomini con carcinoma prostatico metastatico di nuova diagnosi (PCa): risultati di sopravvivenza da STAMPEDE (NCT00268476)” ESMO 2018; Astratto LBA5_PR.

Fonte secondaria

The Lancet

Fonte di riferimento: Parker CC, et al "Radioterapia per il tumore primario per carcinoma prostatico metastatico di nuova diagnosi (STAMPEDE): uno studio di fase III randomizzato controllato" Lancet 2018; doi: 10.1016 / S014-6736 (18) 32486-3.

L’aggiunta dell’antiossidante tiosolfato di sodio (STS) dopo la chemioterapia a base di cisplatino ha ridotto l’incidenza della perdita dell’udito del 50% tra i bambini con molti tipi di cancro, segnalando "una nuova era" in quale "il paradigma storico della necessità di accettare la perdita dell’udito che cambia la vita come un costo inevitabile per la cura del cancro non è più necessario o appropriato," secondo l’investigatore principale dello studio ACCL0431 del Children’s Oncology Group.

I risultati, riportati qui al meeting annuale dell’American Society of Pediatric Hematology / Oncology e pubblicati all’inizio di quest’anno su Lancet Oncology, offrono "speranza reale di rendere la perdita dell’udito indotta da cisplatino un problema del passato," ha riferito David R. Freyer, DO, MS, del Children’s Hospital di Los Angeles e della Keck School of Medicine, University of Southern California.

"Al meglio delle nostre conoscenze, con questi risultati, il tiosolfato di sodio diventa il primo farmaco testato testato in queste condizioni e rappresenta quindi un importante sviluppo nella ricerca di otoprotezione traslazionale," hanno scritto gli autori.

"È ragionevole presumere che i benefici della prevenzione della perdita dell’udito indotta dal cisplatino e dell’acufene cronico includano la riduzione dei loro numerosi effetti a valle sull’acquisizione del linguaggio, l’apprendimento, lo sviluppo psicosociale e il funzionamento sociale."

Tuttavia, un’analisi secondaria post-hoc dei risultati discussi qui solleva una bandiera rossa che dovrebbe avvertire i medici di frenare il loro entusiasmo per l’adozione di STS indiscriminatamente: vale a dire un sottogruppo di pazienti con malattia disseminata, per i quali la sopravvivenza sembrava essere peggiore durante il trattamento , ha detto Freyer.

Si spera che i risultati dello studio SIOPEL-6 in corso chiariscano questo fenomeno, ma nel frattempo ha cautamente condonato STS, che è già approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento dell’avvelenamento da cianuro.

"Penso che abbia senso cercare probabilmente di affinare la popolazione che sembra essere a maggior rischio [di perdita dell’udito], cioè coloro che hanno meno di 5 anni di età e penso che l’uso di STS, che è disponibile in commercio, probabilmente dovrebbe essere limitato a quelli con malattia localizzata alla luce dei nostri risultati," disse Freyer.

Lo studio ha assegnato in modo casuale 125 pazienti oncologici pediatrici con udito normale all’osservazione (n = 64) o STS per via endovenosa (16 g / m2; n = 61) 6 ore dopo ogni ciclo di trattamento con cisplatino.

L’audiometria standard, eseguita al basale e 24 ore prima di ogni trattamento, è stata confrontata con un test finale a 4 settimane dal trattamento.

La perdita dell’udito si è verificata nel 56,4% dei pazienti sotto osservazione rispetto al 28,6% dei pazienti trattati con STS (P = 0,00022), con la differenza più marcata tra i pazienti di età inferiore ai 5 anni (73,3% vs 21,4% rispettivamente), rispetto ai pazienti più anziani (50% contro 31,4%).

Dopo l’aggiustamento per le variabili di stratificazione come la durata dell’infusione di cisplatino o la precedente irradiazione cranica, la probabilità di perdita dell’udito era significativamente inferiore nel STS rispetto al gruppo di controllo (OR 0,31, P = 0,0036).

E sebbene non vi fosse alcuna differenza nella tossicità ematologica tra il STS e i gruppi di controllo, c’era "una curiosa e inspiegabile maggiore incidenza" di tossicità renale nel gruppo STS (25% contro il 13% dei cicli partecipanti), ha detto.

Per i risultati secondari di sopravvivenza libera da eventi e globale non c’era differenza tra i gruppi per il primo e una diminuzione non significativa dell’OS nel gruppo STS, ha detto Freyer.

Sulla base di ciò, è stata effettuata la sottoanalisi post-hoc per estensione della malattia che non ha mostrato differenze tra i pazienti con malattia localizzata, ma una sopravvivenza globale a 3 anni inferiore statisticamente significativa tra i pazienti con malattia disseminata (n = 47) che sono stati trattati con STS rispetto a non (rapporto di rischio relativo 4.10, P = 0.0090).

Le ragioni di ciò rimangono poco chiare, ma potrebbero includere la marcata eterogeneità della popolazione in studio o la possibilità che STS sia protettiva contro i tumori oltre che otoprotettiva, hanno suggerito gli autori dello studio.

Ad ogni modo, questa scoperta presenta una domanda impegnativa per medici e genitori, ha detto Freyer. "Non siamo davvero in grado di formulare raccomandazioni cliniche sulla base di questo, e il nostro comitato di studio, il COG, non è davvero arrivato a una posizione su questo, ma lascia il compito ai singoli medici. Pensiamo che sia importante aspettare che i dati provengano da SIOPEL-6."

Nel frattempo, raccomanda una discussione molto trasparente con la famiglia e se apprezzano la protezione dell’udito, se scelgono di utilizzare il STS, probabilmente non è irragionevole."

Divulgazioni

Lo studio è stato finanziato dal National Cancer Institute.

Freyer ha rivelato di essere un consulente scientifico non retribuito per Otonomy e di non avere altre rivelazioni finanziarie.

Il teosolfato di sodio è stato fornito da Adherex Technologies (ora Fennec Pharma).

È più probabile che i genitori sostengano la vaccinazione HPV per l’ingresso a scuola se le leggi statali includono una disposizione di rinuncia. (AACR)

Profezia che si autoavvera? Le donne che si aspettavano gravi effetti collaterali con la terapia ormonale per il cancro al seno avevano in effetti effetti collaterali più gravi. (Annali di oncologia)

Intento a dimostrare che i problemi nel sistema sanitario Veterans Affairs devono ancora essere risolti, un veterano in pensione e un malato di cancro hanno segretamente ripreso una visita con un medico VA. (Notizie KPNX 12)

Il numero di diversi tipi di cancro associati all’obesità è aumentato a 13. (New York Times, New England Journal of Medicine)

Il rischio di una donna di sviluppare il cancro aumenta con la durata dello stato di sovrappeso o obeso durante l’età adulta. (PLoS ONE)

I ricercatori hanno scoperto un passaggio cruciale necessario affinché il melanoma diventi metastatico e hanno identificato almeno due composti che bloccano il passaggio. (Università di Tel Aviv)

La FDA ha designato l’inibitore PARP rucaparib per la revisione prioritaria come trattamento per il carcinoma ovarico avanzato con mutante BRCA. (Clovis Oncology)

Un oncologo chiede, "Come https://harmoniqhealth.com/ si dice addio" a un paziente che è diventato anche amico? (Collegamento ASCO)

Le donne con carcinoma mammario geneticamente a basso rischio possono considerare di omettere la chemioterapia, anche se hanno caratteristiche cliniche ad alto rischio, come abbiamo precedentemente segnalato. (Genome Web, registrazione richiesta)

Il cancro si sta avvicinando alla dubbia distinzione di essere la principale causa di morte negli Stati Uniti, ma non è ancora arrivato. (CBS 4 Denver)

Seguendo la teoria secondo cui lo stress indotto dalla privazione del sonno contribuisce al rischio di cancro, uno studio di laboratorio ha dimostrato che l’ormone del ciclo sonno-veglia, la melatonina, ha inibito la crescita delle cellule del cancro al seno. (UPI)

Charles Bankhead è redattore senior di oncologia e si occupa anche di urologia, dermatologia e oftalmologia. È entrato a far parte di MedPage Today nel 2007. Segui

WASHINGTON – La FDA ha approvato oggi olaparib (Lynparza) per il carcinoma ovarico avanzato, con mutazione BRCA, la prima approvazione di un farmaco nella classe degli inibitori PARP (poli ADP-ribosio polimerasi).

Nel garantire l’approvazione accelerata di olaparib, la FDA ha rotto i ranghi con un comitato consultivo che lo ha sconsigliato. In una riunione di giugno, i membri del Comitato consultivo sui farmaci oncologici (ODAC) hanno citato preoccupazioni circa il basare l’approvazione sull’analisi di un sottogruppo di uno studio clinico e su un eccesso di neoplasie ematologiche nei pazienti trattati con olaparib.

La FDA non è vincolata dalle raccomandazioni del comitato consultivo e apparentemente l’agenzia ha deciso che i potenziali benefici superavano le preoccupazioni. L’analisi dei sottogruppi di 136 pazienti con carcinoma ovarico con mutazione BRCA ha mostrato un miglioramento di 7 mesi nella sopravvivenza libera da progressione tra le pazienti trattate con olaparib ma nessun miglioramento nella sopravvivenza globale.

"L’approvazione odierna costituisce il primo di una nuova classe di farmaci per il trattamento del cancro ovarico," Richard Pazdur, MD, direttore dell’ufficio di ematologia e prodotti oncologici della FDA, ha dichiarato in una dichiarazione. "Lynparza è approvato per i pazienti con anomalie specifiche nel gene BRCA ed è un esempio di come una maggiore comprensione dei meccanismi alla base della malattia possa portare a un trattamento mirato e più personalizzato."