Koppiker, Dubanchet și Logeart sunt angajați ai Pfizer

Tratamentul spondiloartritei axiale (axSpA) cu agentul biologic etanercept a permis pacienților să utilizeze mai puține medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și ameliorat simptomele în comparație cu placebo, potrivit unui studiu SPARSE sponsorizat de Pfizer.

Studiul randomizat, dublu-orb, este primul care a evaluat efectul de economisire a AINS al unui agent factor de necroză antitumorală utilizând un scor AINS din Evaluarea Societății Internaționale SpondiloArtritei (ASAS) ca obiectiv principal, a raportat Maxime Dougados, MD, de la Paris. Universitatea Descartes și colegii din cercetarea și terapia artritei.

„Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua în continuare scorul ASAS-AINS ca o măsură semnificativă a rezultatului”, au remarcat autorii, ale căror rezultate cu acest scor au fost doar timide de a atinge semnificația clinică în conformitate cu definiția lor predefinită.

Studiul a inclus 90 de pacienți axSpA, cu vârsta medie de 38,9 ani, din 19 centre din Franța.

Toți pacienții au avut axSpA activ în ciuda aportului optim de AINS, cu o durată medie a bolii de 5,7 ani.

Eligibilitatea a impus ca pacienții să fie supuși unei perioade de screening de 2 până la 6 săptămâni în care au întrerupt AINS – repornirea numai dacă simptomele lor au ars – doar acei pacienți care au ars au fost internați în studiu.

Au fost apoi randomizați pentru a primi fie etanercept 50 mg (n = 42), fie placebo (n = 48) o dată pe săptămână timp de 8 săptămâni, împreună cu doza lor regulată de AINS, cu instrucțiuni de reducere / întrerupere a AINS pe parcursul perioadei de studiu de 8 săptămâni.

Rezultatul principal al studiului a fost modificarea de la momentul inițial la săptămâna 8 în scorul ASAS-AINS.

Scorul ASAS-AINS se bazează pe tipul, doza și durata tratamentului cu AINS și a fost calculat folosind informațiile privind aportul de AINS din jurnalele pacienților.

La momentul inițial, caracteristicile demografice au fost similare între grupurile tratate cu etanercept și placebo, la fel ca și caracteristicile bolii, cum ar fi ASAS-AINS, Indicele de activitate al bolii spondilita anchilozantă de baie (BASDAI) și scorurile indicelui funcțional al spondilita anchilozantă de baie (BASFI).

La sfârșitul perioadei de tratament de 8 săptămâni, pacienții tratați cu etanercept au reușit să-și reducă aportul de AINS semnificativ mai mult decât cei tratați cu placebo, cu o scădere medie a scorului ASAS-AINS de la momentul inițial de -63,9 comparativ cu -36,6 (P = 0,002).

În mod similar, comparativ cu placebo, semnificativ mai mulți pacienți tratați cu etanercept au obținut un scor ASAS-AINS mai mic de 10 (46,2% față de 16,7%; P = 0,008) și un scor ASAS-AINS de zero (41,0% față de 14,3%; P = 0,013).

Diferența de scor de 27,3 puncte între grupuri a fost doar scurtă de a fi considerată relevantă din punct de vedere clinic, conform unei definiții predeterminate a unei diferențe de 30 de puncte.

Cu toate acestea, “diferențele între grupuri în acest scor observate în analizele de sensibilitate primară și secundară și post hoc … aproximează îndeaproape diferența anticipată, sugerând că rezultatele semnificative statistic ale studiului sunt, de asemenea, relevante din punct de vedere clinic”, au afirmat autorii.

În plus, măsurile de răspuns clinic convenționale au arătat că semnificativ mai mulți pacienți din brațul cu etanercept au atins valorile finale BASDAI50 (39,0% față de 17,8%; P = 0,032) și ASAS40 (44,4% față de 21,4%; P = 0,028) comparativ cu pacienții tratați cu placebo săptămânal 8, au raportat ei.

„Evaluarea profilului de siguranță al etanerceptului nu a fost obiectivul principal al acestui studiu, dar nu au fost dezvăluite informații noi în acest domeniu”, au adăugat aceștia. Evenimentele adverse emergente ale tratamentului (EA) au fost raportate la 81% dintre pacienții tratați cu etanercept și la 54% dintre pacienții tratați cu placebo, cele mai frecvente AE asociate cu etanercept fiind rinita (12%); astenie, hipercolesterolemie, hipersensibilitate la locul injectării și reacții la locul injectării (fiecare 7%); și cefalee, eritem la locul injectării și erupții cutanate.

Autorii au recunoscut mai multe „puncte slabe remarcabile” ale studiului, inclusiv informații lipsă din jurnalele AINS ale pacienților, precum și durata scurtă a perioadei de studiu. Durata de 8 săptămâni a fost selectată, deoarece a fost considerată suficientă pentru a demonstra efectul de economisire a AINS al agentului biologic, limitând în același timp durata expunerii la placebo la pacienții cu această afecțiune dureroasă, invalidantă, au scris ei. Cu toate acestea, amploarea unui astfel de efect de tratament ar fi fost probabil mai mare intr-un studiu mai lung.

Dezvăluiri

Studiul a fost sponsorizat de Pfizer.

Dougados a raportat că a primit taxe de consultanță de la Pfizer, iar departamentul său a primit subvenții de cercetare de la Pfizer pentru acest studiu; Dougados a primit, de asemenea, taxe de consultanță, iar departamentul său a primit granturi de cercetare de la AbbVie, Celgene, Eli Lilly, Novartis, Roche și sanofi-aventis.

Coautorii studiului au raportat următoarele dezvăluiri:

Wood este angajat cu normă întreagă al companiei Quanticate, contractat și plătit de Pfizer pentru a furniza date statistice studiului și manuscrisului.

Combe a primit subvenții / sprijin pentru cercetare de la Pfizer și taxele biroului vorbitorilor de la Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche-Chugai și UCB.

Schaeverbeke a primit taxe de consultanță de la Pfizer, iar departamentul său a primit granturi de cercetare de la AbbVie, BMS, Pfizer, Roche și UCB.

Miceli-Richard a primit taxe de consultanță și / sau subvenții de cercetare de la AbbVie, Bristol-Myers Squibb, Janssen și Pfizer.

Berenbaum a primit granturi / sprijin pentru cercetare de la Merck, Pfizer, Roche, Bristol-Myers Squibb și UCB și taxe de consultanță de la AbbVie, Roche și UCB.

Koppiker, Dubanchet și Logeart sunt angajați ai Pfizer.

Autorii confirmă că nu au conflicte de interese nefinanciare de dezvăluit.

Sursa primara

Cercetarea și terapia artritei

Referință sursă: Dougados M, și colab. “Evaluarea efectului anti-inflamator nesteroidian de economisire a medicamentelor etanerceptului în spondiloartrita axială: rezultatele studiului SPARSE multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo” Arth Res Ther 2014; DOI: 10.1186 / s13075-014-048-0481-5.

Acest articol este o colaborare între MedPage Today și:

Un studiu multicentric a constatat că pacienții cu miopatii inflamatorii idiopatice (IIM) păreau să aibă o povară mai mare a factorilor de risc cardiovascular și o prevalență mai mare a aterosclerozei arterelor coronare severe, comparativ cu controalele sănătoase.

Dintre pacienții cu IIM, 33% au fost obezi (indicele de masă corporală mai mare de 30 kg / m2) față de 10% din martori, 71% au avut hipertensiune arterială față de 42% din martori și 13% au avut diabet, comparativ cu niciunul dintre pacienții martor, conform către Louise Diederichsen, MD, dr., de la Odense University Hospital din Danemarca, și colegii.

În plus, scorurile mediane de calcificare a arterei coronare (CAC), o măsură subclinică a aterosclerozei la care s-a ajuns prin tomografie computerizată (CT), au fost mai mari la pacienți decât martorii, au raportat cercetătorii în Arthritis Care and Research.

MII precum polimiozita (PM) și dermatomiozita (DM) afectează în primul rând mușchii striați proximați și se caracterizează prin slăbiciune musculară și infiltrate inflamatorii în mușchi. Pacienții afectați au o rată a mortalității mai mare în comparație cu populația generală, în principal datorită evenimentelor cardiovasculare.

Noul studiu a avut ca scop determinarea prevalenței factorilor de risc cardiovascular și a CAC la pacienții cu DM și PM și dacă factorii de risc cardiovascular tradiționali sunt asociați cu CAC.

Studiul a inclus 76 de pacienți cu PM sau DM, cu o vârstă medie de 60 și o durată medie a bolii de 9 ani. Cei mai mulți (76%) erau tratați cu imunosupresoare, inclusiv 54% care luau medicamente antireumatice convenționale care modifică boala (DMARD), atât ca monoterapie, cât și în combinație cu un alt DMARD sau prednisolon. La includere, 57% au primit glucocorticoizi.

Biopsiile musculare au stabilit că pacienții au avut grade diferite de necroză, degenerare și atrofie.

Studiul a înscris, de asemenea, 48 de controale sănătoase, potrivite pentru vârstă și sex. Controalele nu au avut antecedente de boli cardiovasculare sau reumatice și nu au luat niciun medicament.

Participanții la studiu au completat un chestionar privind afecțiunile medicale și medicamentele actuale, obiceiurile de fumat, simptomele cardiace și istoricul familial al bolilor cardiovasculare. Anchetatorii au măsurat înălțimea, greutatea și circumferința taliei și au efectuat citiri ale tensiunii arteriale. De asemenea, au analizat probele de sânge pentru profilurile de HbA1c și lipide, inclusiv trigliceridele.

Pentru a evalua ateroscleroza arterei coronare, cercetătorii au folosit scanări CT cardiace pentru a detecta prezența calcificării. Aceștia au exprimat CAC în unități Agatston (U).

Comparativ cu martorii, pacienții cu miozită au avut mai des simptome cardiopulmonare, inclusiv dispnee și palpitații (ambele PP = 0,04).

Pe lângă faptul că au mai multă https://harmoniqhealth.com/ro/suganorm/ hipertensiune și diabet decât martorii, pacienții au avut tendința de a fi mai obezi (P = 0,005). Pacienții au avut, de asemenea, un raport mediu mai mare talie / șold.

Mai mulți pacienți au avut niveluri medii ridicate de trigliceride ≥1,7 mmol / L (24% față de 19% din controale, P = 0,46). În timp ce 11% dintre pacienți au avut niveluri medii de HbA1c de 48 mmol / mol sau mai mare, niciunul dintre controale nu a avut (P = 0,02).

Scorurile medii Agatston au fost de 18 U la pacienții cu miozită și de 5 U la martori (P = 0,27). Autorii au subliniat că ≥400 U, care este în concordanță cu ateroscleroza coronariană severă, a fost observată la 20% dintre pacienții cu IIM sau de cinci ori mai frecvent decât la martori.

În analizele multivariate, factorii asociați cu CAC la pacienți au inclus vârsta (OR pe an 1,1, IC 95% 1,0-1,2, P = 0,02) și fumatul curent (OR comparativ cu 10,6 niciodată fumat, IC 95% 1,5-77,1, P = 0,02 ).

Deși CAC sever a fost asociat cu factori de risc cardiovascular tradiționali, acesta nu a fost asociat cu PM / DM în sine, au remarcat autorii.

Constatarile noastre sustin notiunea ca IIM este asociat cu ateroscleroza accelerata ca alte boli reumatice inflamatorii cronice, au incheiat ei.

Studiul nu determină mecanismul care stă la baza sarcinii mai mari a factorilor de risc cardiovascular, dar tratamentul pe termen lung cu glucocorticoizi a fost legat de astfel de factori de risc. De asemenea, inactivitatea fizică și factorii de risc cardiovascular sunt strâns corelați și, după cum au subliniat autorii, pacienții au avut o stare fizică afectată, reflectată de puterea musculară scăzută.